IBD İçin İntravenöz Vedolizumab Olumlu Maruz Kalma-Yanıt İlişkisi Olabilir


Yeni gerçek dünya bulgularına göre, intravenöz vedolizumab, inflamatuar bağırsak hastalığı (IBD) olan hastalarda pozitif bir maruz kalma-tepki ilişkisi ile ilişkilendirildi.

Niels Vande Casteele liderliğindeki bir ekip, PharmD, PhD, California Üniversitesi San Diego Tıp Fakültesi, IV vedolizumab maruziyeti arasındaki ilişkiyi değerlendiren bir faz 4, çok uluslu, retrospektif, gözlemsel bir çalışma olan ERELATE Çalışmasını yürütmüştür. α4β7 integrini hedefleyen seçici hümanize monoklonal antikor ve 52 hafta boyunca tedavi sonuçları.

“Ortaya çıkan gerçek dünya verileri, reaktif TDM için bir rolü daha fazla desteklese de [therapeutic drug monitoring] vedolizumab tedavisi sırasında, rutin klinik uygulamada uygulamayı desteklemek ve bir dizi farklı terapötik sonucun yanı sıra vedolizumab ilaç konsantrasyonlarının daha fazla değerlendirilmesi için ek kanıtlara ihtiyaç vardır” diye yazdı Casteele’nin ekibi.

Bu nedenle, 6 ülkedeki 9 merkezde ülseratif kolit (n = 304) veya Crohn hastalığı (n = 391) teşhisi konan hastalardan alınan gerçek dünya verilerini analiz ettiler. Nüfusun ortanca yaşı 39 olup, %47.9’u erkektir. Ortalama hastalık süresi 9 yıldı. %86.9’u daha önce bir tümör nekroz faktörü (TNF) antagonistine maruz kalmıştır. Ekip, 14, 26 ve 52. haftalarda hasta sonuçlarını gözlemledi.

Araştırmacılar tarafından aranan birincil sonuç, “geriye dönük bir yerel hekim küresel değerlendirmesine (PGA) göre UC ve CD için IBD ile ilgili semptomların tam çözümü” olarak tanımlanan klinik remisyondu.

Klinik Remisyona Ulaşmak

İndüksiyon döneminin veya 14. haftanın sonunda, araştırmacılar tüm hastaların %47.3’ünün klinik remisyona ulaştığını, sırasıyla %59.6, %30.7 ve %19.0’ının endoskopik, derin (klinik artı endoskopik) ve biyolojik remisyona ulaştığını buldular. .

Tedavilerinin başlarında daha yüksek vedolizumab dip konsantrasyonu sergileyen hastaların, daha sonraki bir zaman noktasında klinik remisyona ulaşma olasılıkları daha yüksekti. Bu nedenle, 14. ve 52. haftalardaki klinik remisyon, sırasıyla ≥31.0 ve ≥32.0 μg/ml 6. hafta dip konsantrasyonları ve sırasıyla ≥32.1 μg/ml ve 36.5 μg/ml 10. hafta konsantrasyonları ile ilişkilendirilmiştir.

Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı olan hastaları birleştiren güncellenmiş bir Bayes popülasyon farmakokinetiği (PK) modeline göre lojistik regresyon analizi, remisyonun başlangıçta ileri yaş, indüksiyon dönemi vedolizumab klerensi, önceki IBD ameliyatı, eşzamanlı immünosupresan kullanımı ile ilişkili olduğunu gösterdi. ve başlangıçtaki albümin konsantrasyonu.

Başlangıçta ve önceki IBD cerrahisinde eşzamanlı immünosupresan kullanımı, 14. Haftada derin remisyonla bağlantılıydı ve başlangıçtaki vedolizumab klerensi, başlangıçta birlikte immünosupresan kullanımı ve önceki IBD cerrahisi 52. Haftada derin remisyonla ilişkilendirildi.

Çalışmanın Genişliği Yeni İçgörülere Yol Açıyor

Casteel ve meslektaşları, bugüne kadarki gerçek dünyadaki vedolizumab verilerinin geniş maruziyet-tepki analizi olduğuna dikkat çekerek, çalışmanın kapsamını vurguladılar.

“Bu gerçek dünya çalışmasının sonuçları, PK parametreleri ile kısa ve uzun vadeli tedavi sonuçları arasındaki ilişkiye dair değerli yeni bilgiler sağlıyor” diye yazdılar. “Sonuçlar ayrıca, gerçek dünya popülasyonunda maruz kalma-tepki ilişkilerini değerlendirmek için Bayes güncellemesi ile popülasyon PK modellemesinin uygulanmasının doğrulanması da dahil olmak üzere GEMINI denemelerinden elde edilen gözlemleri güçlendiriyor.”

Yine de araştırmacılar, maruziyet-tepki ilişkisinin nedenselliğini yorumlamaya karşı uyardı ve bu tür analizlerin, yanıt vermeyen hastalarda intravenöz vedolizumab doz optimizasyonunun tedavi sonuçları üzerindeki etkisini değerlendirmeyi amaçlayan bir faz 4 açık etiketli çalışma olan ileriye dönük girişimsel ENTERPRET çalışmasında geleceğini belirtti. orta ila şiddetli aktif ülseratif koliti olan hastalar.

“İnflamatuvar barsak hastalığında vedolizumabın maruziyet-yanıt ilişkisini değerlendirmek için popülasyon farmakokinetik modellemesini içeren gerçek dünya çok merkezli gözlemsel çalışma: ERELATE Çalışması” çalışması yayınlandı. Sindirim Farmakolojisi ve Tedavisi.


Kaynak : https://newslanes.com/2022/05/13/intravenous-vedolizumab-for-ibd-may-have-positive-exposure-response-relationship/

Yorum yapın