Deneysel COVID-19 aşısı, gelecekteki koronavirüs varyantlarını alt edebilir

Ülke genelinde silahlara gönderilen yeni COVID-19 güçlendirici atışlar, şu anda Omicron suşları olan BA.4 ve BA.5 tarafından paylaşılan ayırt edici başak proteinini tanıma yetenekleri nedeniyle ödüllendirildi. yaklaşık %90 ABD’de dolaşan koronavirüs örneklerinin sayısı

Ancak er ya da geç, spike proteinindeki mutasyonlar, virüsün kendinden öncekileri tanımak için eğitilmiş antikorları geçmesine izin verecektir. Güçlendiriciler insanları ciddi şekilde hasta olmaktan koruyabilir, ancak ilk etapta enfeksiyonları önlemede daha az etkili olurlar.

Deneysel bir aşı, bağışıklık sistemini hem spike proteini hem de ikinci ve çok daha kararlı bir viral proteini tanımaya hazırlayarak bu sorunu çözmeyi amaçlıyor.

Küçük hayvanlarda test edildiğinde, bivalan aşı, proteinlerden yalnızca birini hedef alan alternatiflerden daha güçlü koruma sağladı. Ve aşının tasarımı, Çin’in Vuhan kentinden gelen erken bir koronavirüs türüne dayanmasına rağmen, Delta ve Omicron varyantlarına karşı etkili olmaya devam etti.

Yeni aşının insanlarda denenmeden önce daha büyük hayvanlarda test edilmesi gerekecek ve sonuçların aynı olacağının garantisi yok. Yine de bilim adamları, yaklaşımın, yeni varyantları ortaya çıkardığı kanıtlanmış bir kayıtla bir virüse karşı daha kalıcı koruma sağlayan, herkese uyan tek bir aşıya yol açabileceğini söyledi.

“Bunu tüm COVID varyantları için tek seferlik bir çözüm olarak düşünüyoruz” dedi. Haitao HuTexas Medical Branch Üniversitesi’nde bir immünolog ve kıdemli bir yazar olan ders çalışma Science Translational Medicine dergisinin çarşamba günkü sayısında aşıyı anlatıyor.

Çalışmaya dahil olmayan diğer bilim adamları, aşının insanlarda da farelerde ve hamsterlarda olduğu gibi işe yararsa, koronavirüsten bir adım önde olmamıza yardımcı olabileceği konusunda hemfikirdiler.

“Bu harika bir fikir” dedi Dr. Paul Offit, çalışmaya dahil olmayan Pennsylvania Üniversitesi’nde bir virolog ve immünolog. “Bunu en başta yapmamız gerektiğini iddia edebilirdin.”

Mevcut COVID-19 aşıları mahsulü tahmini bir tasarruf sağladı 19.8 milyon hayat dünya çapında. Yine de virüs geliştikçe enfeksiyonları önlemedeki etkinlikleri azaldı, bu da daha fazla hastalık, işten ve okuldan daha fazla zaman ayırma ve daha fazla insanın uzun süreli COVID geliştirme riski altında olması anlamına geliyor.

Durum, bilim insanlarını varyantları yakalamaya zorladı, dedi Hu: “Her zaman bir aşama geridesiniz.”

SARS-CoV-2 virüsündeki başak proteini, bazı yönlerden pandeminin iki ucu keskin kılıcıdır. Şu anda ABD’de mevcut olan dört COVID-19 aşısının hepsinin kilit hedefidir, ancak aynı zamanda virüsün, bu aşıların sağlaması amaçlanan bağışıklığı atlatmasına izin veren rastgele mutasyonlardan yararlanma olasılığı en yüksek olan parçasıdır.

Spike proteinin veya virolojide kısaca S’nin evrimsel baskıya bu kadar duyarlı olmasının bir nedeni vardır: Virüsün bir konak hücreye girerek enfeksiyonu başlatan kısmıdır. Sivri uç görevini yapamazsa virüs yaşayamaz.

Deneysel aşının ikinci hedefi, nükleokapsid proteini veya N’dir. Virüsün çekirdeğinde bulunur ve değişmesi için çok az nedeni vardır. Ancak bir kez bir konak hücrenin içine girdiğinde, koronavirüsün kendi kopyalarını yapmasına izin vermede önemli bir rol oynar.

Hu ve meslektaşları, hem S hem de N proteinlerinin zararsız kopyalarını oluşturmaya yönelik talimatları kodlamak için Pfizer-BioNTech ve Moderna aşılarıyla aynı mRNA teknolojisini kullandılar. Bu kopyalar bir kez yapıldıktan sonra, bağışıklık sistemi onları tehdit olarak algılar ve buna göre yanıt vermeyi öğrenir.

Araştırmacılar, sadece N proteinini hedef alan aşıları küçük fare gruplarına enjekte ederek testlerine başladılar. Hu, hayvanların bir bağışıklık tepkisi oluşturduğunu, ancak yalnızca mütevazı bir yanıt verdiğini söyledi.

Hücreleri N’ye maruz bırakmak, nötralize edici antikorların üretimini tetiklemedi. Çalışma yazarları bunu bekliyordu, çünkü N, virüsün bir konakçı hücreye girmesine yardım etmede rol oynamadı. Bununla birlikte, maruz kalma, virüsü hücreden temizlemeye yardımcı olan güçlü bir T hücresi tepkisine neden oldu.

Daha sonra, araştırmacılar hayvanlara aynı anda S ve N’yi hedefleyen bivalan bir aşı enjekte etti. Bağışıklık tepkisi çok daha güçlüydü: Test edilen sekiz farenin hiçbirinin akciğerlerinde herhangi bir viral RNA yoktu. Buna karşılık, yalnızca S’yi hedefleyen bir aşı ile bağışıklaştırılan sekiz fareden yedisinde saptanabilir miktarda viral RNA vardı.

Delta varyantına maruz kalan hamsterlarda ek testler yapıldı. Sonuçlar benzerdi: Kombine aşı alan hayvanlarda viral yük saptanamadı ve akciğer patolojileri açıktı. Yalnızca S aşısı olan hamsterlarla karşılaştırıldığında, üst solunum yollarında daha az virüs vardı ve bu da virüsü başkalarına bulaştırma olasılığını azalttı.

Omicron varyantına maruz kalan hamsterler de bivalan aşı ile daha iyi sonuç verdi. Sadece S’yi hedef alan bir atışla aşılanan beş hamsterdan sadece biri ile karşılaştırıldığında, onu alan beş hamsterdan dördünde saptanabilir bir virüs yoktu. Bivalan aşıyı alan hayvanlarda akciğer hasarı olmazken, sadece S aşısı olanlarda geliştirildi akciğerlerinde lezyonlar. Bivalan aşı ayrıca üst solunum yollarındaki viral yükleri de azalttı.

Texas ekibi, spike ve nükleokapsid proteinlerinin aynı anda peşine düşen ilk ekip değil. Culver City’den ImmunityBio, bir COVID-19 aşısı geliştirdi. benzer yapı bu şu anda Güney Afrika’da klinik deneylerde.

ImmunityBio’nun yönetim kurulu başkanı Dr. Patrick Soon-Shiong, yeni çalışma “S artı N’ye sahip olduğunuzda çok değişkenli korumaya sahip olabileceğinizi doğruladı” dedi. (Soon-Shiong ayrıca Los Angeles Times’ın sahibidir.)

S proteini “size iyi bir antikor verir ve N size harika T hücreleri verir” dedi. “Bu, antikorlar ve T hücreleri arasındaki etkileşimdir – her ikisine de sahip olarak, her iki dünyanın da en iyisini elde edersiniz.”

Iowa Üniversitesi’nde bir mikrobiyolog ve immünolog olan Stanley Perlman, yeni çalışmanın ele almadığı bir şey, kombinasyon aşısının faydalarının ne kadar süreceğidir. Hayvanlar, son dozlarını aldıktan iki hafta sonra test edildi ve çalışmanın yazarları, aşının ömrünü ölçmek için daha uzun deneylere ihtiyaç olduğunu kabul etti.

Hu, ekibinin bir sonraki adımının aşıyı insan olmayan primatlarda incelemek olduğunu söyledi. Tüm finansman ve onaylar gelirse, bu altı ay içinde tamamlanabilir ve sonuçlar iyiyse, bir sonraki insan denemeleri olacağını söyledi.